Frank Segner, Oberstudienrat am Leibniz-Gymnasium, übernahm 1999 die Leitung des Orchesters. Unter seiner 25-jährigen musikalischen Führung hat sich das Ensemble, das seit 2017 den Namen Wiesbadener Sinfonieorchester trägt, kontinuierlich weiterentwickelt und ein vielseitiges Repertoire erarbeitet. Die Zahl der festen Orchestermitglieder hat sich nahezu verdoppelt. Viele Konzertprogramme zeichneten sich durch kreative Konzepte aus, einige waren geradezu kühn – sie stellten das Orchester vor neue Herausforderungen und führten zu bemerkenswerten musikalischen Erfolgen. Ein herausragendes Beispiel ist das Crossover-Projekt Wiesbadener Night of Music – Pop meets Classic. Getragen von der Wiesbadener Veranstaltungsagentur Palast Promotion, findet es seit 2012 jeweils am dritten Adventswochenende im Kurhaus Wiesbaden statt. Von Beginn an war das Wiesbadener Sinfonieorchester unter der Leitung von Frank Segner sowohl musikalisch als auch konzeptionell fester Bestandteil dieses außergewöhnlichen Events.